신장 및 간부전 환자에서 항 감염성 화학 요법 약물 사용

주요 대사 기관인 간 기능이 손상된 경우 일부 항생제 (마크 롤 리드, 링코 사 미드, 테트라 사이클린 등)의 비활성화가 현저히 느려질 수 있으며, 이는 혈청 내 약물 농도의 증가와 독성 영향의 위험 증가를 동반합니다. 또한 간부전 상태에서 간 자체는 그러한 AMP의 바람직하지 않은 영향의 위험에 처해 있으며, 이는 간세포의 추가 기능 장애를 초래하고 간 혼수 상태의 발병에 위협이됩니다. 따라서 간에서 대사되는 AMP에 대한 간부전의 임상 및 실험실 징후 (빌리루빈 수치 증가, 트랜스 아미나 제 활성, 콜레스테롤 변화, 단백질 대사)가있는 경우 용량을 줄여야합니다. 그러나 간부전 증상의 심각성에 따라 용량 감량 정도를 결정하는 명확한 기준과 투약 요법을 수정하기위한 일관된 권장 사항은 없습니다. 각각의 특정 사례에서 의도 된 AMP 사용의 위험과 이점을 비교해야합니다..

신부전시 AMP와 대사 산물의 지연된 배설은 개별 시스템과 신체 전체에 대한 독성 영향의 위험을 증가시킵니다. 대부분 중추 신경계, 조혈 및 심혈관 시스템이 영향을받습니다. 소변에서 AMP와 대사 산물의 배설은 사구체 여과, 관상 분비 및 재 흡수 상태에 따라 달라집니다. 신부전의 경우 많은 AMP의 반감기가 여러 번 연장 될 수 있습니다. 따라서 소변으로 활발하게 배설되는 약물 (아미노 글리코 사이드, β- 락탐 등)을 처방하기 전에 크레아티닌 청소율을 확인하고 감소하는 경우 일일 항생제 투여 량을 줄이거 나 개별 주사 간격을 늘려야합니다. 이것은 특히 탈수로 인한 심각한 신부전에서 첫 번째 용량을 줄여야하는 경우에 해당됩니다. 어떤 경우에는 심한 부종이있는 경우, 일반적인 (또는 다소 과대 평가 된) 초기 용량이 필요할 수 있으며, 이는 체액에서 약물의 과도한 분포를 극복하고 혈액 및 조직에서 원하는 농도 (살균 또는 정균)를 달성 할 수 있도록합니다..

표는 신장 기능 부전의 정도에 따라 AMP의 용량을 보여줍니다. 일부 약물은 표에 포함되어 있지 않으며 투여 방법에 대한 설명은 해당 AMP에 대한 정보에 나와 있습니다..

표. 신장 및 간 기능 장애가있는 환자에게 항 감염 제 투여
마약크레아티닌 청소율에 대한 용량 변경 *간부전시 용량 변경 필요 **
> 50ml / 분10-50 ml / 분80 ml / 분-6-12 시간마다 100 %
50-80 ml / 분-24-72 시간에 한 번 100 %
3 ~ 7 일에 1 회 100 %7-14 일에 한 번 100 %-
테이 코 플라 닌> 60 ml / 분-24 시간마다 100 % 40-60 ml / 분-4 일 동안 24 시간마다 100 %, 24 시간마다 50 %0.8 x 혈청 크레아티닌 (μmol / l)

여성 크레아티닌 청소율 = 0.85 x 남성 크레아티닌 청소율

간부전 치료제

간부전에 항생제 사용. 간은 너무 친 유성이어서 신장에서 배설 할 수없는 약물을 대사하고 제거합니다. 사이토 크롬 P450 (300 개 이상의 서로 다른 효소의 유전자 수퍼 패밀리)은 친 유성 화합물을 수용성 제품으로 산화시킵니다..

다른 효소는 약물이나 대사 산물을 설탕, 아미노산, 황산염 또는 아세테이트와 결합하여 담즙이나 소변으로의 배설을 촉진하는 방식으로 전환하는 반면, 에스 테라 제 및 가수 분해 효소와 같은 효소는 다른 메커니즘을 통해 작용합니다. 이러한 기능의 대부분은 간 기능 장애, 특히 산화 대사에 의해 파괴됩니다..

간부전에 대한 약물 투여는 기능 장애의 정도가 변동함에 따라 (예 : 담즙 정체의 해소) 기능 및 대사 변화에 대한 집중적 인 임상 평가로 인해 복잡합니다. 간부전의 진행에 따른 신장 기능의 변화는 특히 수반되는 복수의 경우 어려움을 크게 증가시킵니다.
약물 부작용은 다른 간 질환보다 간경변에서 더 흔합니다..

약물 침착에 대한 간 질환의 영향은 복용량을 결정하는 데 일반적인 간 기능 검사를 사용할 수 없기 때문에 개별 환자에서 예측하기 어렵습니다. 일반적으로 간 대사가 40 % 이하이고 신장 기능이 정상인 경우 일반 용량에서 25 %의 용량 감소가 예상됩니다..

약물을 장기간 처방하거나, 치료 지수가 좁거나, 단백질 결합이 현저히 감소하거나, 약물이 신장에서 배설되지만 기능이 현저히 저하 된 경우 최대 용량 감소 (최대 50 %)가 권장됩니다..

신부전에 항생제 사용. 신장에 의한 약물 제거는 사구체 여과율, 세뇨관 분비 및 재 흡수에 따라 달라지며, 각각은 신장 기능 장애로 인해 감소 될 수 있습니다. 신부전은 간과 신장 모두에서 약물 대사에 영향을 미칠 수 있습니다..

신부전시 간 대사가 손상 될 가능성이있는 약물에는 아즈 트레 온, 세포 탁심 및 이미페넴-실라 스타틴이 포함됩니다. 신부전은 체액 과부하 또는 저 단백 혈증으로 인해 VD를 변경할 수 있습니다. 신부전에서 VD가 증가하는 항균제는 aminoglycosides, cefazolin, cefoxitin 및 vancomycin을 포함하고, methicillin의 VD는 신부전에서 감소합니다.

투석에 대한 많은 약물의 제거가 실제로 치료를 단순화하기 때문에 경증에서 중등도의 신기능 장애 환자에서 정확한 신기능 결정이 중요합니다. 혈액 여과 동안 약물 제거에 영향을 미치는 요인에는 분자량, 수용성, 혈장 단백질 결합, 혈장과 조직 간의 평형 동역학, 겉보기 VD가 포함됩니다..

새로운 고 유량 폴리 설폰 투석막은 최대 5 킬로 달톤의 분자를 효율적으로 배출 할 수 있습니다 (반코마이신의 분자량은 1.486 킬로 달톤 임). 환자는 투석 중 또는 투석 후에 용량을 반복해야 할 수 있습니다. 연장 된 신장 대체 요법 동안, 추정 된 크레아티닌 청소율은 환자의 고유 크레아티닌 청소율에 더하여 약 15ml / 분입니다..

Cefoperazone, ceftriaxone, doxycycline, linezolid, methicillin / nafcillin / oxacillin, metronidazole 및 tigecycline은 신부전에서 용량 감소가 필요하지 않은 항균제입니다..

항균제 사용시 약용 간 손상

약물에 대한 간독성 반응의 역학, 메커니즘 및 위험 인자, 항균제로 인한 약물 간 손상의 임상 및 형태 학적 징후가 고려됩니다..

약물에 대한 간독성 반응의 역학, 기전 및 위험 인자, 약물로 인한 약물 간 손상의 임상 및 형태 학적 표현이 검토되었습니다..

약물 (마약)에 대한 간독성 반응은 인구의 약물 관련 이환율 및 사망률 구조에서 중요한 위치를 차지하며 시장에서의 리콜을 포함하여 약물에 대한 규제 결정을 내리는 주된 이유입니다 [1, 2]. 간에 대한 급성 약물 손상 (DIL)은 1200 개 이상의 약물 [3]을 유발할 수 있으며 그 중 200 개는 잠재적으로 간독성 [4]입니다. 약물 역학 연구에 따르면 DILI는 파라세타몰, 비 스테로이드 성 항염증제 (NSAID), 항 미생물제 및 중추 신경계에 영향을 미치는 약물에 의해 발생하는 경우가 가장 흔합니다. 최근에는 소비 증가로 인해 전 세계적으로 한약재와식이 보충제에 의한 DILI의 증가가 관찰되었습니다 [5-7].

항균제 사용에 따른 DILI의 역학

미국에서는 모든 DILI의 45.5 %와 약물 유발 성 간부전 사례의 46.0 %가 항균제에 의해 발생합니다 [5, 9]. 그 중 DILI의 원인으로 가장 많이 사용되는 것은 항 결핵, 아목시실린 / 클라 불라 네이트, 플루 클로 사실 린 등 널리 사용되는 항균제입니다 [9].

대부분의 항생제 유발 간독성 반응은 무증상이며 일시적입니다 [10]. 항균제에 의한 심각한 간독성 반응의 발생률은 일반적으로 100,000 개 처방 당 5 개 미만입니다 [11]. 트로 바 플록 사신과 텔리 트로마 이신을 제외한 대부분의 약물 치료에서 간부전 사례는 극히 드물게 발생합니다..

간독성에 대한 메커니즘 및 위험 요소

많은 항균 약물이 용량 의존적 독성 간 손상을 일으킬 수 있으며, 이는 높은 단일 용량을 복용 할 때 발생할 수 있으며 약물의 장기간 사용으로 체내에 축적되는 높은 누적 용량 모두에서 발생할 수 있습니다. 용량 의존성 DILI는 특히 임신 중이나 산후 기간에 고용량의 테트라 사이클린을 정맥 내 투여 할 때 가장 자주 관찰되었지만 [12] 자체 간독성은 다른 항균제 그룹의 특징입니다. 그러나 항균제를 사용하여 발생하는 대부분의 DILI는 특이합니다 [5].

특이한 반응의 기초는 약물의 대사 및 수송에 관여하는 효소의 활성, 특정 HLA 항원의 존재, 사이토 카인의 과잉 생산 및 미토콘드리아 DNA 돌연변이를 조절하는 여러 유전자의 다형성과 관련된 유전 적 소인이라고 믿어집니다 [13]. 특히,이 가정은 HLA-B * 5701 대립 유전자의 존재와 flucloxacillin에 의한 간 손상 사이의 강한 상관 관계에 의해 뒷받침됩니다 [14]. 그러나 DILI의 개발에는 비유 전적 위험 요소를 포함한 여러 위험 요소의 조합이 필요한 것으로 보입니다. 후자는 성별, 나이, 환자의 영양 상태, 알코올 섭취, 초기 간 손상 및 수반되는 질병 (예 : 당뇨병 및 HIV 감염), 약물 대사의 정도 및 경로, 약물 상호 작용을 포함합니다 [13, 15]. 특이 DILI (ILI)에 대한 위의 모든 위험 요소가 일반적으로 인식되는 것은 아니며 만성 알코올 섭취, 수반되는 질병의 존재, 심지어 초기 간 손상과 같은 일부의 역할에 대해서는 계속해서 논의되고 있습니다..

약물 자체의 독성 효과로 인한 반응과 달리 특이한 반응은 용량과 무관 한 것으로 간주됩니다. 그러나 이것은 특정 제한 내에서만 적용됩니다. 약물의 일일 복용량과 ILI 발생률 사이의 관계는 적어도 두 개의 연구에서 확인되었습니다 [16]. 특히, 10mg / day 미만으로 처방 된 약물은 ILI를 거의 유발하지 않는 것으로 나타 났으며 [17] ILI 598 건을 분석 한 결과이 합병증의 발생률과 불리한 결과가 현저하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 약물의 일일 복용량이 50mg을 초과하지 않는 경우 [18]. 더욱이 미국에서 간 이식이 필요한 급성 약물 유발 성 간부전 사례 (파라세타몰 사용과 관련된 사례 제외)의 81 %는 하루에 50mg 이상의 용량으로 사용 된 약물 때문이었습니다 [19].

DILI 개발의 주요 메커니즘 중 하나는 내인성 거대 분자에 결합 할 수 있고간에 직접적인 독성 또는 간접적 인 면역 학적 영향을 미칠 수있는 반응성 약물 대사 산물의 형성입니다 [10]. 이것은 가장 일반적으로 처방되는 207 개의 경구 용 약물 [18, 20]로 간독성의 위험을 분석 한 최근 미국 연구 결과에 의해 뒷받침됩니다. 간에서 50 % 이상 대사되는 약물의 사용은 약물 사용보다 표준의 상한, 간부전, 간 이식 및 사망에 비해 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 수치가 3 배 이상 증가하는 것과 관련이있는 경우가 훨씬 더 많습니다. 덜 집중적 인 신진 대사로. 항생제 cefdinir, cefprozil, cephalexin, cefuroxime 등 간에서 대사되지 않는 12 가지 약물을 사용할 때 간부전이나 이식의 단일 사례가 아닌 치명적인 DILI가 확인되었습니다. 또한 약물 대사에 관여하는 사이토 크롬 P450 동종 효소와 DILI의 발달과의 관계에 대한 증거가있다. 후자는 CYP3A 및 CYP2D6보다 CYP 2C9 및 CYP 2C19의 참여로 생체 변환되는 약물을 더 자주 유발합니다 [16, 21]. 일부 약물은 사이토 크롬 P450 효소를 유도하거나 억제함으로써 다른 약물의 간독성 잠재력을 변화시킬 수 있으며, 이는 독성 대사 산물의 축적을 초래합니다 [2]. 가장 강력한 효소 유도제는 리팜피신과 항간질제, 알코올과 흡연입니다. 간 효소의 억제는 14 원 마크로 라이드 (에리트로 마이신, 클라리 트로마 이신), 항진균제 및 프로테아제 억제제 그룹의 항 레트로 바이러스 약물에 의해 발생할 수 있습니다. 이러한 약물 상호 작용의 배경에서 발생하는 DILI의 전형적인 예는 isoniazid와 rifampicin을 병용 한 간염입니다 [22]. 두 가지 간독성 약물을 함께 사용하면 DILI의 위험이 6 배 증가 할 수 있습니다. [23].

항균제로 인한 간 손상의 임상 적 및 형태 학적 증상

DILI의 임상 적 및 형태 학적 증상은 간 효소의 무증상 상승에서 극심한 부전 및 비 보상 간경변에 이르기까지 다양합니다. 급성 DILI는 일반적으로 간세포, 담즙 정체 제 및 혼합의 세 가지 주요 형태로 세분됩니다. 스웨덴의 약물 부작용 등록에 따르면, 가장 높은 사망률 (12.7 %)은 간세포 형태의 병변의 특징이며 그 다음은 담즙 정체 형태 (7.8 %) 및 혼합형 (2.4 %) 순입니다 [24]. 동일한 약물이 다른 형태의 DILI를 유발할 수 있다는 점에 유의해야합니다. 아목시실린 / 클라 불라 네이트에 의해 유발 된 69 건의 간독성 사례에 대한 전향 적 분석은 DILI의 형태가 사용 기간에 따라 달라질 수 있음을 보여주었습니다. 간세포 유형의 병변이 치료 첫 주에 우세하고, 두 번째 또는 세 번째 주에 담즙 정체성, 더 긴 치료와 혼합 됨 [25].

만성 간 손상은 환자의 5-6 %에서 발생할 수 있습니다 [26]. 어떤 경우에는 적시에 약물을 중단 한 경우에도 만성이 관찰되지만 주요 위험 요인은 간 기능 장애의 징후가있는 상태에서 약물을 계속 사용하는 것입니다 [27]..

베타 락탐 항생제

페니실린은 주로 간의 간세포 병변을 유발하지만, 그 사용과 함께 담즙 정체가있는 경우도 설명되어 있습니다 [10]. 담즙 정체성 간염은 반합성 항 포도상 구균 옥시 페니실린 (플루 클로 사실 린, 옥사 실린 등)에서 더 일반적입니다. DILI는 암피실린에서는 극히 드물고 벤질 페니실린, 페녹시 메틸 페니실린, 아목 스 실린에서는 드물게 발생합니다 [10]. 영국의 약물 감시 데이터에 따르면 아목시실린에 대한 간독성 반응의 빈도는 처방 100,000 개당 0.1–0.2에서 3.0 범위입니다 [12, 40].

아목시실린 / 클라 불라 네이트 및 플루 클로 사실 린은 페니실린 중에서 간독성에 대한 가능성이 가장 높습니다. 아목시실린 / 클라 불라 네이트의 사용으로 인한 간독성 위험은 아목시실린 [40–42]보다 5–9 배 더 높으며, 발견 된 모든 항생제 유발 간 병변의 13–23 %가 그 사용과 관련이 있습니다 [1, 25, 42, 43]. 영국의 대규모 인구 기반 사례 대조 연구에서 아목시실린 / 클라 불라 네이트 (항생제 치료가없는 경우와 비교)로 발생하는 간독성 반응의 조정 된 승산 비 (OR)는 94.8 (95 % CI 27.8–323.0)이었습니다. [23]. 오스트리아 전문가에 따르면 아목시실린 / 클라 불라 네이트의 간독성 반응 빈도는 처방전 100,000 개당 17 개이며 트로 바 플록 사신 (5.6 : 100,000) 및 시장에서 철수 된 텔리 트로마 이신 (5.5 : 100,000)의 빈도를 초과하며 간독성과 관련하여 사용됩니다. 많은 국가의 규제 당국에 의해 제한됩니다 [2]. 아목시실린 / 클라 불라 네이트 치료 중 DILI 발생의 주요 위험 요인은 65 세 이상이며, 장기간 반복되는 치료 과정입니다 [25, 40]. 두 가지 위험 요소의 조합의 경우 급성 DILI 발생률은 환자 1000 명당 1 명에이를 수 있습니다 [40]. 아목시실린 / 클라 불라 네이트는 또한 DILI와 관련된 입원 측면에서 항생제 중 선두 주자입니다 [1]. amoxicillin / clavulanate를 사용한 황달은 100,000 건당 9.91 건의 빈도로 발생합니다 [44]. 발달의 위험 요인에는 여성의 성별과 노년이 포함됩니다..

위에서 언급 한 바와 같이 아목시실린 / 클라 불라 네이트로 치료하는 동안 DILI의 임상 및 형태 학적 징후는 치료 기간과 연령에 따라 달라질 수 있습니다. 간세포 병변은 젊은 환자에게 더 일반적이며 노인은 담즙 정체성 또는 혼합 성입니다 [25]. 두 연구에서 DRB1 * 1501-DRB5 * 0101-DQB1 * 0602 일배 체형과 아목시실린 유발 담즙 정체성 간염 사이의 연관성이 밝혀졌습니다 [45, 46]..

대부분의 환자가 아목시실린 / 클라 불라 네이트로 인한 간 손상에 대한 예후가 좋지만 전향 적 연구 결과에 따르면 환자의 7 %에서 좋지 않은 결과 (지속적인 손상, 간 이식 또는 사망)가 관찰 될 수 있습니다 [25]. 간독성의 위험은 주로 클라 불란 산과 관련이 있기 때문에 성인과 12 세 이상 어린이의 일일 최대 복용량은 600mg / 일로 제한되며 12 세 미만 어린이는 체중 1kg 당 10mg으로 제한됩니다..

영국 인구 연구에 따르면 flucloxatsallin으로 인한 간 손상의 빈도는 처방전 100,000 개당 1.8 개 (또는 소비자 100,000 명당 2.6 개) [23], 오스트리아 전문가의 계산에 따르면 처방전 100,000 개당 8.5 개 [2], 빈도 황달-100,000 건당 3.6 건 [44]. 위에서 언급 한 바와 같이, flucloxacillin에 의한 간 손상은 HLA-B * 5701 대립 유전자의 존재와 밀접한 관련이 있습니다. 그러나 flucloxacillin을 복용하는 동안 DILI는 HLA-B * 5701의 500 ~ 1000 개 보균자 중 하나에서만 발생하며, 이는 유전 적 및 기타 위험 요인의 복합 효과가 간독성 발생에 필요하다는 가정을 확인시켜줍니다..

가성 결석증을 유발하는 세프 트리 악손을 제외한 세 팔로 스포린의 사용은 간독성 반응과 매우 드물게 연관되어 있습니다..

급성 간부전의 개별 사례는 ceftriaxone, cefuroxime, cefazolin, cefotaxime, carbapenems 및 aztreonam [2]의 치료에서 설명되었습니다. 간에서 대사되지 않는 약물에 대해 DILI가 발생할 위험은 낮습니다 [21].

마크로 라이드 및 케톨 라이드

Macrolides는 담즙 정체성 간염에 의해 주로 나타나는 간독성 잠재력이 환자 10 만 명당 3.6 건으로 추정되기 때문에 안전한 약물로 분류 될 수 있습니다. 고용량 및 / 또는 장기간 사용은 간 기능 장애의 위험을 증가시킬 수 있습니다 [48]. CYP3A4와 상호 작용하는 능력에 따라 모든 마크로 라이드는 세 가지 주요 그룹으로 나눌 수 있습니다. 2) CYP3A4에 약한 효과가있는 약물 (midecamycin, josamycin 및 roxithromycin) 및 3) CYP3A4의 활성에 영향을주지 않는 약물 (azithromycin, spiramycin 및 dirithromycin) [49]. 첫 번째 그룹의 약물은 CYP3A4의 참여로 대사되고 N- 탈 메틸화를 통해 사이토 크롬 P450에 결합하는 반응성 니트로 소 알칸을 형성합니다. 대사 산물과 효소의 활성 중심 사이의 복합체 형성은 공유 결합을 통해 발생하며, 이는 후자의 활성을 비가 역적으로 억제합니다. 두 번째 그룹의 약물은 복합체를 덜 형성하고 세 번째 그룹은 시토크롬과의 복합체를 전혀 형성하지 않습니다. 반응성 대사 산물과 약물 상호 작용의 형성으로 인한 간독성 위험은 에리트로 마이신과 트로 레 안도 마이신 (특히 장기간 사용 및 / 또는 고용량)에서 가장 높고 아지 스로 마이신, 스피라 마이신 및 디리스로 마이신에 대해서는 무시할 수있는 것으로 여겨집니다 [48].

에리트로 마이신의 다른 에스테르는 간독성 잠재력이 다르며이 지표에 따라 다음 순서로 배열됩니다 : 에틸 숙시 네이트> 에스 톨 레이트> 스테아 레이트> 프로 피오 네이트 [2]. 일반적으로 에리스로 마이신 사용에 따른 간독성 반응의 위험은 상당히 높은 것으로 평가됩니다 [50]. 많은 연구에서 에리스로 마이신을 2 주 이상 투여받은 환자의 15 %, 간염-2 %에서 트랜스 아미나 제 수준의 증가가 관찰되었습니다 [51, 52]. 약물 감시 시스템이 개발 된 일부 국가에서는 자발적인 보고서 분석 결과에 따르면 에리트로 마이신이 간독성 반응 빈도에서 아목시실린 / 클라 불라 네이트, 플루 클로 사실 린 및 기타 항균제보다 앞서 있습니다 [53]. 전 세계에서 약물 부작용에 대한 자발적인보고를받는 WHO 약물 감시 데이터베이스의 분석에 따르면 에리트로 마이신은 세프 트리 악손 및 미노사이클린과 함께 18 세 미만 어린이 및 청소년의 간독성 반응과 가장 자주 연관되는 15 가지 약물 중 하나입니다., 신생아에서 DILI를 유발하는 가장 흔한 항생제 중 2 위 (리팜피신 다음)에 있습니다. [54].

임상 연구 결과와 약물 감시 데이터를 기반으로 계산 된 에리트로 마이신의 영향 하에서 DILI의 발생률은 처방전 100,000 건당 3.6이었습니다 [2, 11]. 유사한 데이터가 에리스로 마이신 사용과 관련된 담즙 정체성 황달 발생 위험을 평가 한 후 향적 코호트 연구에서 획득되었습니다 (사용자 100,000 명당 3.6 명) [55].

에리트로 마이신으로 유도 된 DILI의 예후는 일반적으로 유리하며 사망은 극히 드뭅니다 [24, 53]. 영국 연구 결과에 따르면, 10 일 동안 약물을 투여받은 환자 100 만명 중 2.28 명이 급성 간염으로 입원해야합니다..

clarithromycin에 대한 데이터는 적지 만 발표 된 사례에 따르면 erythromycin과 유사한 간독성 프로파일이 있고 DILI의 유사한 위험과 관련이있는 것으로 보입니다 [57, 58]. 특히, 영국 인구 기반 연구에서 clarithromycin의 간독성에 대한 조정 된 승산 비는 erythromycin의 경우보다 약간 더 높았습니다 (6.1 대 5.3) [23]. 오스트리아 전문가들은 100,000 개 처방 당 클라리 트로마 이신 간독성 빈도를 계산할 때 유사한 결과를 얻었습니다 [2]. 3.8 (에리스로 마이신 3.6에 비해)이었다. 노인 환자의 경우 고용량의 약물을 복용하면 가역성 담즙 정체성 간염이 발생할 수 있습니다 [57]. 치명적 결과를 포함하는 전격 성 간부전의 단일 사례가 설명되었으며 [57-60], 단기 클라리 트로마 이신 치료 (1g / 3 일 동안 일) [61]. 에리트로 마이신과 마찬가지로 클라리 트로마 이신은 CYP3A4 억제제이기 때문에 약물 상호 작용이있을 때뿐만 아니라 기저 간 질환의 배경에서도 간독성 반응이 발생할 위험이 크게 증가 할 수 있습니다..

안전성을 위해 잘 연구 된 또 다른 macrolide는 azithromycin입니다. 에리트로 마이신 및 클라리 트로마 이신과 함께 세계에서이 그룹의 가장 널리 사용되는 약물 중 하나이며 일부 국가에서는 소비 측면에서 다른 마크로 라이드보다 훨씬 앞서 있습니다. 예를 들어, 2009 년 미국에서 아지트로 마이신은 처방 건수 기준으로 모든 약물 중 5 위를 차지했습니다 (5380 만 처방) [62].

화학 구조상 아지트로 마이신은 아잘 라이드 (15 원 마크로 라이드)이며 잠재적 인 간독성 측면을 포함하여 다른 마크로 라이드에 비해 많은 이점이 있습니다. 미미한 신진 대사 및 약물 상호 작용의 무시할 수있는 위험 외에도 다른 마크로 라이드에 비해 아지트로 마이신의 상당히 낮은 코스 (누적) 용량과 관련이 있습니다. 예를 들어, 호흡기 감염의 경우 에리트로 마이신의 코스 용량은 14,000-20,000mg, 클라리 트로마 이신-7,000-10,000mg, 조사 마이신-10,500-15,750mg, 아지트로 마이신-1,500mg.

아지트로 마이신 간독성의 낮은 가능성은 약물 역학 연구 결과에 의해 확인됩니다. Chang C. Y.와 Schiano T. D.의 리뷰 기사는 일반적인 의료 행위에 사용될 때 약물 간독성 연구에 전념 한 7 개의 전향 적 및 후 향적 연구 데이터를 제공합니다 [63]. 그들 중 누구도 아지 스로 마이신에 의한 간 손상 사례를 한 건도 밝혀 내지 못했습니다. Pubmed는 성인 환자에서 아지 스로 마이신을 복용했을 때 가역성 간내 담즙 정체의 4 건에 대한 간행물을 포함하고 있으며, 대부분은 추가적인 위험 요소를 가졌습니다 [64-67]. 소아에서 간 효소의 무증상 상승 사례 만 설명되었습니다. [68].

아지트로 마이신으로 치료받은 환자를 대상으로 한 FDA 자발적 이상 반응 데이터베이스 (AERS)에서 DILI 24 건 (성인 19 건, 어린이 5 건)이 1991 년 11 월 1 일부터 2000 년 7 월 19 일까지의 기간 동안 등록되었습니다. 잠재적 인 간독성 약물 (파라세타몰 및 / 또는 NSAID)과 함께 사용 된 아지트로 마이신 [69]. 이 기간 동안 아지 스로 마이신 처방 건수는 2 억개를 초과하여 중증 간독성 반응 발생률은 처방 10 만 건당 0.01 건 미만 (1 만건 당 1 건 미만)이었다. WHO 데이터베이스 (VigiBase) [54]에서 아지트로 마이신으로 치료받은 어린이와 청소년의 심각한 DILI에 대한보고는 없습니다. 이 데이터베이스를 분석 할 때, 두 개의 마크로 라이드 만 확인되었으며, 그 사용은 에리트로 마이신과 조사 마이신의 18 세 미만의 간독성과 관련이있었습니다..

FDA 웹 사이트 (http://www.fda.gov/downloads/AdvisoryCommittees/CommitteesMeetingMaterials/PediatricAdvisoryCommittee/UCM204775.pdf)에는 어린이와 청소년의 아지트로 마이신 사용에서 기록 된 시판 후 부작용 분석에 관한 문서도 포함되어 있습니다. 분석은 AERS 시스템의 데이터를 기반으로합니다. AERS 시스템은 의약품 제조업체, 의료 및 제약 종사자, 환자로부터 메시지를 수신합니다. 2005 년 6 월 10 일부터 2009 년 9 월 30 일까지 AERS는 아지 스로 마이신을 투여받은 소아에서 3 건의 심각한 DILI 사례보고를 받았으며 그중 하나에서 간 이식이 필요했지만 어떤 경우에도 약물과의 인과 관계를 증명할 수 없었습니다. 이 중 모든 환자는 만성 심부전, 간독성 효과가있는 다른 약물 사용, 급성 바이러스 성 간염 등 DILI를 유발할 수있는 다른 요인을 가지고 있기 때문에.

다른 마크로 라이드는 덜 자주 사용되기 때문에 약물 역학 연구에서 덜 잘 연구되었지만, 이들을 사용할 때 심각한 것을 포함하여 DILI도 설명되었습니다 [71-73].

macrolide 관련 화합물 중 ketolide 그룹의 유일한 구성원 인 telithromycin은 간독성 위험 측면에서 가장 큰 관심사입니다. 이 약의 사용에 따른 ALT 수치의 약간에서 중간 정도의 증가는 시판 전 시험 단계에서도 등록되었습니다. 특히 3 단계 임상 시험에서는 텔리 트로마 이신을 투여받은 환자군에서 ALT 수치가 위약군보다 훨씬 더 많이 증가하는 것으로 나타났습니다. 의료 행위에서 약물을 사용할 때 간 이식이 필요한 것과 치명적인 결과를 포함하여 심각한 간독성 반응이보고되었습니다. FDA 데이터베이스에 포함 된 시판 후 데이터 분석을 기반으로 텔리 트로마 이신 사용으로 인한 간부전보고 빈도가 계산되었으며, 이는 1 백만 인년 당 167 건입니다 [74]. 제조업체의 데이터에 따르면 텔리 트로마 이신 유도 간염은 치료받은 환자 10,000 명당 7 건의 빈도로 발생합니다 [75]. FDA 데이터베이스의 부작용에 대한 자발적인보고를 분석 한 결과, 텔리 트로마 이신 사용시 간독성 위험이 다른 약물 사용 시보 다 82 % 더 높은 것으로 나타났습니다 [76]. 텔리 트로마 이신으로 인한 DILI는 황달, 발열, 복통 및 경우에 따라 복수를 포함한 증상의 급속한 발병을 특징으로합니다 [10]. 최근보고 된 42 건의 간독성 사례 중 25 건은 황달이 발생했고 32 건은 입원이 필요했고 14 건은 중증 DILI (4, 5 등급) 진단을 받았으며 1 명의 환자는 간 이식을 받았으며 4 명은 사망했습니다 [77]. 이전 치료 과정에서 바람직하지 않은 간 효과가 있었던 환자에게 텔리 트로마 이신을 재 투여하면 급성 간염이 재발했습니다 [78]. 미국과 유럽 연합의 간독성으로 인해 약물 사용은 다른 항생제에 내성이있는 지역 사회 획득 폐렴 사례로 제한됩니다..

플루오로 퀴놀론

혈청 ALT 수치의 중간 정도의 증가는 플루오로 퀴놀론의 그룹 효과로 보입니다. 트로 바 플록 사신과 테마 플록 사신을 사용하여 시장에서 철수 된 심각한 DILI는 구조에 디 플루오로 페닐 라디칼이 존재하는 것과 관련이 있습니다. 다른 플루오로 퀴놀론은 항 결핵 요법의 일환으로 장기 치료를 포함하여 초기 간 질환이있는 환자에게 사용되는 경우에도 심한 간독성 반응을 거의 일으키지 않습니다 [12, 79, 80],

이 그룹에서 약물의 많은 소비를 감안할 때, fluoroquinolone을 사용할 때 간독성 반응, 특히 심각한 반응의 빈도는 매우 낮다고 믿어집니다 [11]. 예를 들어, 프랑스의 약물 감시 데이터에 따르면 레보플록사신의 간염, 괴사 및 간부전 발생률은 처방전 500 만 건당 1 건 미만입니다 [81]. 목시 플록 사신과의 간독성 반응의 위험은 더 높을 수 있습니다. 임상 연구와 약물 감시 데이터에 따르면 환자의 약 1 ~ 5 %에서 간 효소 상승이 관찰됩니다 [82]. 문헌에는이 약을 사용할 때 DILI로 인한 최소 9 명의 사망이 설명되어 있습니다 [10]. 다른 플루오로 퀴놀론, 특히 시프로플록사신과 레보플록사신의 사용으로 사망을 포함한 간부전 사례가 설명되었습니다. gemifloxacin을 사용한 간세포 병변은 아직 설명되지 않았지만 이는 주로 시장에 짧은 시간 동안 머물 렀기 때문이라고 믿어집니다..

아미노 글리코 사이드

aminoglycosides에서 내인성 간독성의 가능성은 낮거나 전혀 존재하지 않지만 [10] 심각한 DILI가 사용될 때 분리 된 사례가보고되었습니다 [83]. 간 질환이있는 환자는 aminoglycosides에 대한 신 독성 반응을 일으킬 위험이 높습니다. [84].

테트라 사이클린과 글 리실 사이클린

위에서 언급했듯이 고용량의 테트라 사이클린을 정맥 투여하면 간독성 위험이 높지만, 경구로 저용량을 복용하면이 그룹의 약물이 DILI를 유발하는 경우는 거의 없습니다. 한 연구에서 DILI의 발생률은 일일 1,800 만 회당 1 건, 다른 연구에서는 사용자 100,000 명당 3.7 건 또는 처방 100,000 건당 1.5 건이었습니다 [23, 85]. 미세 소포 성 지방증은 높은 정맥 투여 량, 낮은 경구 투여 량의 담즙 정체로 인한 특징적인 간 손상입니다 [10]. nitrofurantoin과 함께 러시아 연방에 등록되지 않은 Minocycline은 항균제 중 가장 자주 만성자가 면역성 간염을 일으 킵니다..

최근 시판되고있는 글 리실 사이클린 글 리실 사이클린 티게 사이클린 DILP 그룹의 대표자를 사용하는 경우 아직 기술되지 않은 상태 [10].

설폰 아미드 및 코트 리 목사 졸

Sulfonamides와 co-trimoxazole은 담즙 정체와 간세포 괴사를 일으킬 수 있습니다. 증례 대조 연구에서 술폰 아미드를 사용한 DILI 발병 확률 비는 11.4 였고 10 일 치료 과정을받은 환자 백만 명당 입원 건수는 4.8 건이었습니다 [56]. 이 그룹에서 가장 간독성이있는 약물은 sulfasalazine [10]입니다. 영국 연구 결과에 따르면 간에서 발생하는 부작용의 빈도는 소비자 1000 명 중 1 명이며 아목시실린 / 클라 불라 네이트 [23]와 비슷합니다. sulfonamides의 간독성 반응의 대부분은 경미하고 중단 후 몇 주 이내에자가 해결되지만, co-trimoxazole로 인한 격렬한 간부전 사례를 포함하여 심각한 부작용도보고되었습니다 [87, 88]. 설폰 아미드의 간독성 반응의 위험은 느린 아세틸 화기에서 더 높습니다 [89].

링코 사 미드

링코 사 미드 그룹에서 가장 잘 연구 된 약물은 클린다마이신입니다. 혼합 된 유형의 간 손상이 특징입니다 [10]. 환자의 50 %에서 ALT 수치의 무증상 증가가 관찰되어 지속적인 치료에도 불구하고 정상으로 돌아옵니다 [2]. 심한 DILI는 드뭅니다 [90].

옥사 졸리 디논

리네 졸리 드를 사용한 장기 치료는 심각한 간부전과 젖산 증의 단일 사례를보고했으며, 간 생검에서 미세 소포 성 지방증이 밝혀졌습니다 [91]. 이 손상은 약물의 영향으로 손상된 미토콘드리아 기능과 관련이 있습니다. [92].

니트로 푸란

이 그룹에서 가장 잘 연구 된 약물은 니 푸란 토인입니다. 이는 급성 (담즙 정체성 또는 육아 종성) 간염 [56] 또는 항핵 항체, 평활근에 대한 항체, 고 감마 글로불린 혈증 및 전형적인 조직 학적 소견 [86]의 형성과 함께 만성자가 면역 간염을 유발할 수 있습니다. DILI의 빈도는 약 0.0003 %로 낮습니다 [2]. 약물의 장기 사용 (10 일 이상)은 주요 위험 요소 중 하나로 간주됩니다. 예후는 일반적으로 좋으며 일반적으로 약물의 철수는 빠른 개선으로 이어집니다. 간독성 반응은 주로 여성에서 설명되지만, 이는이 범주의 환자에서 복잡하지 않은 요로 감염의 예방 및 치료를위한 니트로 푸란 토인의 주된 사용과 관련이 있습니다..

기타 항균제

고 빌리루빈 혈증은 fusidic acid를 장기간 사용할 때 가장 흔한 부작용입니다 [93]. 특히 정맥으로 투여 할 때 용량 의존성 담즙 정체 반응을 일으킬 수 있습니다. 이러한 병변은 약물의 영향으로 담즙 배설 장애의 두 가지 메커니즘에 기초 할 수 있습니다. [94].

이 그룹에서 가장 널리 사용되는 약물 인 메트로니다졸을 포함한 니트로 이미 다졸 유도체는 간독성, 특히 중증과 거의 관련이 없습니다. 이용 가능한 문헌에는이 약을 복용하는 동안 황달 병력이있는 젊은 여성에게 사용했을 때 전격 성 간부전이 발생했다는보고가 1 건 뿐이고 [95], 대규모 아 급성 괴사로 인해 간 이식이 필요한 경우를 포함하여 중등도 또는 중증 간독성에 대한보고가 4 건 있습니다. 메트로니다졸과 스피라 마이신을 병용 한 환자 [73].

클로람페니콜을 사용할 때 드물게 담즙 정체 및 황달이 발생하는 경우가 설명되었습니다. 심각한 혈액 반응으로 인해 대부분의 국가에서 수십 년 동안 약물 사용이 엄격하게 제한되어 있기 때문에 주로 북미와 서유럽에서 수행되는 약물 역학 연구에서 간독성 반응의 위험을 평가할 수 없습니다. 클로람페니콜은 간 미세 소체 효소의 억제제이므로 약물 상호 작용으로 간독성 위험이 증가 할 수 있습니다..

항균제를 사용할 때 간독성 반응에 대한 자세한 설명이 표에 나와 있습니다. (32-33 페이지의 "가장 널리 사용되는 항균제로 인한 간독성 반응의 빈도 및 특성 [10]"표 참조).

따라서 항균제는 간독성 반응, 특히 심각한 반응의 발생률이 상대적으로 낮음에도 불구하고 일반적으로 DILI를 유발할 수 있습니다. 항생제를 처방 할 때 특정 약물의 특성을 포함하여 알려진 위험 요소를 고려해야합니다 (32-33 페이지의 "가장 널리 사용되는 항균제로 인한 간독성 반응의 빈도 및 특성 [10]"표 참조). 많은 경우, 간독성 항생제 반응은 특이한 성질을 가지고 있으며 예상 할 수 없습니다. 따라서 그 발달에 기여하는 유전 적 요인이 확인되고 일상적으로 사용할 수있는 약물 유전 학적 검사가 개발되기 전에 중증 DILI 예방을위한 주요 조치는 의사와 환자를 경계하는 것입니다. 간독성의 징후와 출현의 경우-약물의 빠른 금단 [10].

문학

  1. Andrade R.J., Lucena M.I., Fernandez M.C. et al. 약물 유발 간 손상 : 10 년 동안 스페인 레지스트리에 제출 된 461 건의 분석 // 위장병 학. 2005; 129 : 512-21.
  2. Leitner J. M., Graninger W., Thalhammer F. 항균제의 간독성 : Pathomechanisms 및 임상 // 감염. 2010; 38 : 3-11.
  3. Mengoli M., Parmeggiani D., Mengoli M.C. et al. 약물 유발 간독성 : 26 명의 환자의 임상 및 생화학 적 특징 및 문헌 검토 // Recenti Prog Med. 2011, Jun; 102 (6) : 253-260.
  4. Biour M., Jaillon P. 약물 유발 성 간 질환. Pathol Biol (파리). 1999; 47 : 928-937.
  5. Bell L. N., Chalasani N. 특이한 약물 유발 간 손상의 역학 // Semin Liver Dis. 2009; 29 (4) : 337-347.
  6. Robles M., Toscano E., Cotta J. et al. 항생제 유발 간 독성 : 메커니즘, 임상 특징 및 인과 관계 평가 // Curr Drug Saf. 2010, Jul 2; 5 (3) : 212-222.
  7. Petronijevic M., Ilic K., Suzuki A. 약물 유발 간독성 : 세르비아 약물 감시 데이터베이스의 데이터 // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2011, Apr; 20 (4) : 416-423.

나머지 참고 문헌 목록은 편집실에 문의하십시오..

E. A. Ushkalova *, 의학 박사
E. A. Korovyakova **, 의학 후보, 부교수

* FGBU NTs AGiP는 러시아 연방 보건 사회 개발부의 학자 V.I. Kulakov의 이름을 따서 명명되었습니다.,
** RUDN, 모스크바

간부전

불과 반세기 전에이 진단은 진단되지 않았으며 중독, 심혈관 기능 부전, 폐 기능 부전 및 기타 병리로 오인되었습니다. 유사한 정렬은이 병리학 적 상태가 그것의 특징적인 특징을 가지고 있지 않기 때문입니다. 이 질병이 무엇이며 어떻게 대처해야하는지 봅시다..

그것은 무엇입니까

현재 간부전은 간의 보상 기능을 위반하여 나타나는 임상 증후군을 의미합니다..

질병의 경우 간은 신체의 신진 대사 요구를 충족시키고 만족시킬 수 없으며 내부 미세 환경의 안정성 보존을 결정할 수 없습니다..

간에 의해 조절되지 않는 신진 대사 유형은 없습니다. 따라서 대부분의 응급 상황은 간부전으로 표현되고 악화 될 수 있습니다..

그 원인

다음을 포함한 모든 가능한 간 질환으로 인해 간부전이 발생할 수 있습니다.

  • 담관의 담즙 압력 증가로 인한 담관 막힘, 간 내부 림프 및 혈액 순환 장애로 이어지고 세포 파괴 보장.
  • 다른 시스템 및 기관의 병리학-자가 면역 및 전염병, 내분비, 혈관, 심장 질환.
  • 간의 구조와 기능을 방해하는 물질 중독.
  • 신체의 극한 조건.

간 조직의 변화는 일반적으로 동일합니다. 간세포는 산소 부족에 매우 민감하기 때문에 병리가 거의 즉시 나타납니다..

이 비디오의 질병 및 그 과정에 대한 세부 정보.

질병 발생 및 증상

간부전의 증상은 간 손상의 유형과 질병의 진행 정도에 따라 결정됩니다..

급성 간부전의 발달은 3-8 시간 또는 조금 더 긴 속도로 1-2 일 이내에 발생하며 치료가 제 시간에 시작되면 그러한 병리학 적 상태를 이길 기회가 있습니다.

만성 기능 부전은 즉시 발생하지 않습니다. 적어도 한 달에 2-3 주가 걸리지 만, 도발적인 측면 (알코올 음료, 정맥류, 면역력 저하, 특정 약물 복용)이있는 경우 단시간에 간 혼수 상태가 발생할 수 있습니다..

부족은 취향 선호의 변화와 식욕 상실로 표현되며 흡연자들 사이에 담배에 대한 혐오감이 있으며 술을 마시고 싶은 욕구가 사라지고 우울증, 무관심이 발생하고 작업 능력이 감소합니다..

질병의 장기간 만성 발달의 경우 다음과 같은 증상이 관찰됩니다.

  • 피부의 황변 (또는 피부가 칙칙해 짐);
  • 비타민의 신진 대사가 눈에 띄게 방해받습니다 (사람은 황혼, 어둠 속에서 잘 보이지 않기 시작합니다).
  • 내분비 계에 위반이 있습니다.
  • 다양한 종류의 출혈 (장 기계).

일반적으로 간부전을 일으킨 병리학 적 상태의 증상을 찾을 수 있습니다. 혈액 생화학 적 특성의 많은 변화를 확인할 수 있습니다..

간부전의 경우 사망 확률은 80-90 %입니다.

단계

  • 첫번째

간부전의 첫 단계에서 질병 발병 징후가 나타나지 않을 수 있습니다.

두 번째 단계에서 일부 증상이 눈에 띄게 나타납니다. 일하는 능력이 급격히 감소하고 신체의 전반적인 약화가 나타나고 설사, 메스꺼움 및 기타 유사한 매우 불쾌한 감각이 종종 관찰됩니다.

III 단계는 신체의 모든 과정의 심각한 장애가 특징이며 간뿐만 아니라 모든 장기와 시스템에 영향을 미치기 시작합니다. 국소 만성 간 질환이 있으면 완전한 피로가 발생합니다. 이 단계에서 간 혼수 상태는 언제든지 발생할 수 있습니다..

마지막 단계의 간부전은 전격적 인 간부전을 제공하며 상황의 80 %는 이전의 모든 치료에 관계없이 환자의 사망으로 이어집니다..

간통 (특별한 임상 증후군)이 반드시 발생하고 즉시 발생하지는 않지만 3 단계를 포함합니다.

  • 조기 단계

1 단계에서 일반적으로 급속하게 악화되는 식욕 부진이 나타나고 (식욕이 사라짐) 메스꺼움이 자주 발생하고 간 크기가 감소하며 혈청의 일부 생화학 적 매개 변수가 급격히 변합니다..

  • 위협적인 혼수 상태

또한 정신 장애가 관찰되고 우울한 상태가 발생하며 무언가를하려는 욕구가 사라집니다. 충동적인 행동이 내재하고, 기억 기능이 손상되고, 불면증이 발생합니다. 때때로 사지 경련이 있습니다. 치료를 시작하면 환자는 이러한 증상을 없앨 수 있습니다..

  • 간 혼수 상태

간 혼수 상태가 발생하면 흥분이 관찰되고 과민 반응과 무관심 상태가 이어집니다. 이 상태에서 사람이 의식을 잃는 경우가 자주 있습니다. 환자의 사지가 차갑고 얼굴이 가라 앉고 구강과 피부에서 간의 특징적인 냄새가 눈에 띄게되고 출혈 요인이 나타나는 경우가 더 자주 발생합니다..

진단

잠재적 인 환자와 의사 소통 할 때 의사는 알코올성 음료를 마시는 지, 바이러스 성 간염이 있었는지, 신진 대사, 암, 만성 간 질환과 관련된 질병이 있는지, 약물 복용 여부를 명확히합니다..

EEG는 간부전과 그 예후를 감지하는 주요 방법입니다. 간 생검 정보는 다를 수 있습니다-모든 것은 간부전이 나타난 질병 때문입니다.

간부전은 뇌수막염, 뇌염, 뇌졸중으로 구분됩니다..

치료

간부전 환자 (질병 발병 단계는 중요하지 않음)는 즉시 입원해야합니다..

갑자기 나타나는 간부전의 경우, 이미 간 혼수 상태가 닥친 경우에는간에 치유 능력이 있다는 사실을 바탕으로 강화 된 약물 치료를 통해 가장 중요한시기 (3 ~ 5 일)에 환자의 생명을 지탱할 필요가 있습니다..

  • 독성 인자 제거

그들은 주요 병리의 치료를 조직하고 독성 간염의 경우 독성 요인을 제거 할 수있는 조치에 의존합니다. 약은 변을 완화하는 데 사용되며 관장은 사용됩니다. 이 경우 글루탐산은 세포와 조직에 축적되는 암모니아의 결합을 보장하는 역할을합니다..

비타민, 글루탐산, 포도당의 정맥 주사가 처방됩니다..

간부전을 앓고있는 환자가 항생제를 복용하는 문제는 다소 심각한 문제로 의사와 환자를주의 깊게 관찰하고 관찰해야합니다. 모든 종류의 간 질환이있는 사람들은 다른 사람들과 마찬가지로 전염병에 걸리기 때문입니다. 합병증의 가능성을 최소화하기 위해 이러한 환자는 서로 다른 항생제가간에 직접적으로 어떤 영향을 미치는지 알아야합니다..

간 기능이 손상되고 이러한 배경에 대해 간부전이 발생하기 시작하면 항생제의 효과가 억제됩니다. 따라서 항생제는 유사한 질병을 앓지 않는 사람에게 발생하는 것과 비교할 때 오랜 시간 동안 혈액에서 순환합니다. 동시에, 그러한 약물이 신체와 특히간에 독성 영향을 미칠 가능성은 여러 번 증가합니다.

해열 진통제는 항생제와 동시에 사용해서는 안됩니다..

간부전의 경우 대체 치료 방법에 의존하는 것은 엄격히 금지되어 있습니다. 이는 원하는 효과를 제공하지 않으며 유사한 문제를 가진 환자의 상태는 생명에 위협이 될 정도입니다. 전문 의사의 도움 만 필요하며이 경우자가 치료가 불가능합니다.

예방

급성 간부전의 예방은 독성 / 감염성 간 손상을 예방하는 것입니다. 만성 간부전의 예방은 간 질환 발생의 전제 조건이 될 수있는 복합적인 간 질환 치료로 구성된다. 그러한 상황에서 알코올 중독과 싸우는 것이 중요합니다..

간부전의 원인을 제거하면 간부전의 증상을 줄일 수 있습니다.

합병증이 간부전 인 만성 간 병리가있는 사람은 전문적인 활동을 할 수 없으므로 결국 장애 혜택이 지급됩니다..

다이어트

나이가 들어감에 따라 간세포는 더 이상 과거만큼 많은 일을 극복 할 수 없습니다. 수동적 인 생활 방식, 영양 부족, 알코올성 음료 및 의약품 사용은 간의 미래 작업에 영향을 미치고 다양한 변화를 유발합니다. 그러한 상황에서 조수는 간부전을위한 식단이 될 것입니다. 이것은 간과 담관을 정화하는 가장 쉽고 빠른 방법입니다..

이점은 우유 및 기타 유사한 음식을 사용하는 것입니다. 단백질을 많이 먹을 수 없으며 완하제 효과를 일으키는 관장 및 약물이 사용됩니다. 장에서 단백질 분해 제품을 제거해야합니다.

간부전에 대한 식단의 특이성 :

  1. 특정 식단을 지속적으로 준수해야합니다. 많은 제품에 대한 금지가 있으며 음식은 특별한 방식으로 처리되어야합니다..
  2. 대부분의 사람들은 식단을 고수해야하는 필요성에 위협을받습니다. 식이 요법은 변함이 없어야하지만, 내리는 시간 동안 간과 담관을 잘 청소할 수 있습니다..
  3. 원칙적으로 식단에는 11 일이 포함되지만 3 일 또는 5 일 동안 단기 단식에 의지하는 사람들이 있습니다..
  4. 또한 음식 소비는 부분적이어야합니다. 1 인분은 하루 5 인분 이상으로 나뉩니다..
  5. 하루 음식 소비량에 관계없이 3 리터 이상의 양질의 물을 마셔야합니다..

완전한식이 요법이 필요한 심각한 만성 질환이있는 사람들을 위해 그러한식이 요법에 의지 할 수 없습니다. 그리고 어쨌든 술과 마약을 전혀 섭취해서는 안됩니다. 의사를 만나 건강하세요!

간부전 치료제 복용

간은 다양한 물질의 신진 대사를 담당하는 매우 중요한 기관이며 독소 및 대사 산물 제거에도 참여합니다. 간 처리의 산물은 담관을 통해 담즙과 함께 내장으로 들어간 후 대변과 함께 체내에서 자연적으로 배설됩니다..

그러나 간염 (바이러스,자가 면역, 독성), 간염, 간경변, 다양한 신 생물, 낭종, 발달 이상과 같은 다양한 간 질환으로 인해이 기관은 그것에 작용하는 부하에 대처할 수 없습니다. 간은 다양한 독소를 완전히 대사 할 수 없으며 혈액에서 계속 순환하여 부정적인 영향을 미칩니다. 이 상태를 간부전이라고합니다. 이 진단은 클리닉, 검사, 혈액 검사 데이터, 소변 및 때로는 대변을 기반으로 의사가 내립니다. 간 및 담도의 초음파 검사는 중요한 역할을합니다.

간부전에 항생제를 복용하는 것은 의사의 세심한주의가 필요한 매우 심각한 문제입니다. 결국 간 질환을 앓고있는 사람은 다른 사람과 마찬가지로 전염병에 걸릴 수 있습니다. 그리고 합병증의 위험을 최소화하기 위해 그러한 환자는 다양한 항균 약물이간에 작용하는 방식을 알아야합니다..

간부전이 발생하여 간 기능이 손상된 경우 다양한 항생제의 비활성화가 느려질 수 있습니다. 따라서 그들은 건강한 사람보다 오랫동안 혈액에서 계속 순환하며 이러한 약물의 독성 영향의 위험이 증가합니다. 이것은 여러 기관 (신장, 심혈관, 신경계 및 조혈 계)에서 발생하는 여러 가지 바람직하지 않은 부작용의 발생으로 나타날 수 있으며 간 조직 자체도 위험합니다. 이것은 주로 macrolide 그룹의 약물과 테트라 사이클린, 독시사이클린, 반코마이신 등과 같은 기타 개별 항생제에 적용됩니다. 간부전으로 고통받는 사람들의 이러한 약물 복용량은 건강한 사람들보다 낮아야합니다..

그러나이 점수에 대한 특별한 명확한 권장 사항은 없습니다. 각 경우 의사는 어떤 간 질환으로 인해 작업, 초기 혈액 및 소변 검사가 중단되었는지를 고려하여 개별적으로 행동합니다. 페니실린 그룹, 세 팔로 스포린, 플루오로 퀴놀론의 약물은 이러한 환자에게 비교적 안전하며 선택 약물입니다..

또한 파라세타몰 및 이부프로펜 (해열 진통제)과 같은 약물을 항생제와 함께 사용할 때도 조심해야합니다. 그 자체로도간에 부정적인 영향을 미칠 수 있기 때문입니다..

만성 간 질환이있는 경우 항생제를 처방하기 전에 의사에게이 사실을 고려하도록 알려주십시오..